近日,，記者從湖北省腫瘤醫(yī)院獲悉,，該院張用博士團隊聯(lián)合美國梅奧醫(yī)學中心科研團隊歷時3年研究發(fā)現(xiàn)，在非小細胞肺癌患者中，MET擴增（肺癌重要驅(qū)動因素之一）的患者接受免疫治療療效較差,，而聯(lián)合使用MET抑制劑，能增強免疫治療療效,。該研究成果發(fā)表在全球癌癥研究頂級雜志《Cancer Discovery》（影響因子39.3）上,。

MET擴增肺癌患者免疫治療療效較差機制圖

   論文的第一作者張用博士介紹，免疫治療是通過激活人體免疫細胞來抗腫瘤的治療手段,，目前在非小細胞肺癌治療中,，總生存期、持久反應和安全性方面均有顯著益處,。但是在臨床上,，團隊經(jīng)過小樣本觀察發(fā)現(xiàn)MET擴增的肺癌患者免疫治療反應較差，通過分子生物學研究分析發(fā)現(xiàn),，這與腫瘤免疫原性干擾素相關關鍵通路基因STING（目前普遍認為STING基因的激活,，會使免疫治療療效更好）表達下降有關。

張用博士（右）與梅奧科學家

   為得到進一步論證,，科研團隊對240例肺癌免疫治療患者的二代測序數(shù)據(jù)大樣本資料進行了臨床數(shù)據(jù)分析,，分析發(fā)現(xiàn)絕大部分（接近100%）MET擴增患者通過單用免疫治療都不能得到長久獲益（即生存期小于6個月）。而進一步的臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),，相比非MET擴增患者,，MET擴增患者體內(nèi)的抗腫瘤相關免疫細胞明顯下降。

   基于以上發(fā)現(xiàn),，研究人員認為MET 擴增患者的STING通路反應減弱,、免疫細胞功能變差，導致了免疫治療療效較差,。

   那么抑制MET 擴增,，是不是就能提高免疫治療的效果呢？

   該團隊人員通過小鼠實驗證實,，相比于對照組小鼠,，給予MET抑制劑和抗PD-1抑制劑聯(lián)合治療的小鼠，其體內(nèi)腫瘤生長速度明顯減緩,。這提示MET抑制劑聯(lián)合免疫治療可能有提高MET擴增肺癌患者免疫治療療效的作用,。

   這一重大發(fā)現(xiàn)填補了肺癌免疫治療領域的又一大空白，為臨床治療MET擴增患者提供了極具里程碑意義的理論依據(jù),，將為這部分患者提高療效,、改善預后提供巨大幫助,。